新的治疗策略有望治疗胰腺癌

2022年3月23日-(布朗克斯,纽约)-众所周知,胰腺癌很难治愈甚至治疗. 现在,科学家们发明了一种新的策略 大发体育在线 已经成功地使小鼠的免疫系统看到了胰腺肿瘤,并使其容易受到免疫攻击, 癌症转移减少87%. 描述这一发现的论文今天在网上发表 科学转化医学.

克劳迪娅Gravekamp, Ph值.D.

克劳迪娅Gravekamp, Ph值.D.

“目前的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症有效,但很少能帮助胰腺癌患者,” 克劳迪娅Gravekamp, Ph值.D.通讯作者,微生物学副教授 & 他是大发体育在线的免疫学家,也是国家癌症大发体育在线官网所指定的成员 阿尔伯特·大发体育在线癌症中心. “问题是胰腺肿瘤不够‘外来’,无法吸引免疫系统的注意,通常会抑制任何发生的免疫反应. 本质上, 大发体育在线的新疗法使免疫“冷”肿瘤足够热,以便免疫系统攻击和摧毁它们.”

利用破伤风疫苗

Dr. Gravekamp的治疗策略利用了一个事实,即几乎所有人都在儿童时期接种了破伤风疫苗, 一种由有毒蛋白质引起的严重疾病 梭状芽胞杆菌 细菌分泌. 多亏了他们的破伤风特异性记忆T细胞, 它在血液中循环终生, 接种疫苗的人如果后来接触到高度外来的破伤风毒素,就会产生强烈的免疫反应. Dr. Gravekamp和她的同事通过将破伤风毒素注入胰腺癌细胞的细菌感染这些细胞,有效地激发了一种针对胰腺癌细胞的强效特异性免疫反应.

使用给人注射的破伤风疫苗, 大发体育在线官网人员接种小鼠胰腺癌模型(i.e.,携带人类胰腺肿瘤的老鼠). 然后,他们将破伤风毒素的编码基因融合成非致病基因 单核细胞增多性李斯特氏菌 细菌,非常擅长感染细胞并通过组织传播. 最后, 感染和“破伤风”肿瘤, 他们将携带破伤风基因的细菌注射到之前接种的疫苗中, 肿瘤的老鼠.

大发体育在线官网结果表明,这种治疗方法可能是胰腺癌和其他类型癌症的一种有效的免疫疗法, 比如卵巢癌, 这仍然很难治疗.

克劳迪娅Gravekamp, Ph值.D.

利用癌症的免疫抑制

李斯特菌 细菌是相当脆弱的,很容易被人类和动物的免疫系统杀死——到处都是, 这是, 肿瘤区域除外,“博士说. Gravekamp. “大发体育在线的治疗策略实际上利用了胰腺肿瘤很擅长抑制免疫系统来保护自己的事实. 这意味着只有那些 李斯特菌 肿瘤区域的细菌存活时间足够长,足以感染胰腺肿瘤细胞,而健康细胞不会被感染.”

一旦 李斯特菌 细菌感染了肿瘤细胞, 他们的破伤风毒素基因表达了肿瘤细胞内的破伤风毒素蛋白,从而引发了强烈的免疫反应. 破伤风毒素激活了已有的破伤风特异性记忆T细胞, 导致CD4 T细胞攻击并杀死被感染的肿瘤细胞. 通过添加低剂量的吉西他滨(一种减少免疫抑制的化疗药物),T细胞反应得到增强。. 该疗法使小鼠胰腺肿瘤的大小平均缩小了80%,并显著减少了87%的转移, 而接受治疗的动物比未接受治疗的(对照组)动物多活了40%.

大发体育在线官网结果表明,这种治疗方法可能是一种对胰腺癌和其他类型癌症有用的免疫疗法, 比如卵巢癌, 这仍然很难治疗,“博士说. Gravekamp

Dr. Gravekamp是微生物学副教授 & 免疫学在大发体育在线.  大发体育在线已经将基础技术授权给洛基治疗公司.该公司计划将该技术商业化,以进一步造福患者. Dr. Gravekamp是洛基治疗公司的联合创始人和首席科学家.

论文的题目是李斯特菌 提供破伤风类毒素蛋白到胰腺肿瘤,诱导小鼠癌细胞死亡.其他大发体育在线的作者包括:共同第一作者本森·切拉坎·塞尔瓦尼桑, Dinesh钱德拉, and Wilber Quispe-Titanya; Arthee Jahangir, Ankur帕特尔, Kiran之一Meena, 罗德里戈·阿尔贝托·阿尔维斯·达席尔瓦, 玛德琳·弗里德曼, 丽莎伽柏, 奥利维亚艺,自强元, 珍妮李, 莎拉·西迪基, 阿曼达·贝克, 丽迪雅Tesfa, 韦德Koba, 詹妮弗Chuy, 约翰·C. 麦考利夫, Rojin贾法里, 大卫Entenberg, Yarong王, 约翰Condeelis, 维拉DesMarais, Xusheng张, 林和肯. 其他作者包括:Steven Libutti, M.D., 新泽西州罗格斯大学(Rutgers University)的袁自强(自强元),以及纪念斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)的维诺德·巴拉钱德兰(Vinod Balachandran).

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